W czasach rzymskich na terenie miasta była osada Avenio. W średniowieczu miasto leżało w niezależnej od Francji Prowansji i stanowiło ważny ośrodek handlowy w dolinie Rodanu. Od roku 1309 Awinion stał się siedzibą papieży. Wraz z otaczającymi ziemiami należał do królestwa Sycylii. W latach 1378-1408 w Awinionie rezydowali antypapieże. Obecnie miasto jest centrum kulturalnym i turystycznym